P21 – 10 mg

P21 (v literaturi P021 ali Peptide 021) je sintetični nevrotrofni peptid, razvit v newyorškem Inštitutu za temeljne raziskave razvojnih motenj (NYS IBR). Izpeljan je iz biološko aktivnega področja cilijarnega nevrotrofnega dejavnika (CNTF) in se raziskuje zaradi učinka na nevrogenezo, sinaptično plastičnost in modele Alzheimerjeve bolezni.

Mehanizem delovanja

P21 je majhen peptidni mimetik: namesto celotnega proteina CNTF, katerega uporabo v kliničnih preskušanjih sta omejila slabo prehajanje skozi krvno-možgansko pregrado in neželeni učinki, uporablja le njegov kratek aktivni odsek.

• Sestavljen je iz štirih aminokislin s področja CNTF (ostanki 147 – 150), določenih z epitopnim kartiranjem nevtralizirajočih protiteles
• Na C-koncu je adamantiliran — adamantan poveča lipofilnost, olajša prehod skozi krvno-možgansko pregrado in ščiti molekulo pred razgradnjo z eksopeptidazami
• Kompetitivno zavira signaliziranje levkemijskega inhibitornega dejavnika (LIF), ki deluje antinevrogeno
• Povečuje izražanje BDNF (možganskega nevrotrofnega dejavnika) in deluje prek signalne poti TrkB/PI3K/Akt
• Zavira GSK-3β, kinazo, ki hiperfosforilira protein tau, in s tem v živalskih modelih zmanjšuje hiperfosforilacijo taua

Ključne raziskave in rezultati

Skoraj vsa literatura izvira iz laboratorija prof. Khalida Iqbala (NYS IBR), od leta 2010 do danes:

• Zdravi odrasli miši (2010): periferna uporaba je izboljšala učenje ter kratkoročni in prostorski spomin, ob okrepljeni nevrogenezi in dozorevanju novih nevronov v zobatem gyrusu hipokampusa
• Stare podgane seva Fischer, 22 – 24 mesecev (2014): kronična peroralna uporaba je omilila upad učenja in spomina, povezan s staranjem, povečala izražanje BDNF in obnovila sinaptične primanjkljaje v korteksu in hipokampusu
• Miši 3xTg-AD, model Alzheimerjeve bolezni (2014): 12 mesecev uporabe v hrani je zmanjšalo nastajanje amiloida-β, primanjkljaj nevrogeneze in sinaps ter kognitivno okvaro v zmernem in napredovalem stadiju
• Preventivna raziskava na miših 3xTg-AD (2017): uporaba, začeta pred pojavom patologije, je preprečila nevrodegeneracijo ter patologijo amiloida-β in taua, ohranila epizodni spomin in bistveno zmanjšala smrtnost
• Miši Ts65Dn, model Downovega sindroma (2017): zgodnja uporaba je omilila razvojno zaostajanje in primanjkljaje spomina, podobne Alzheimerjevi bolezni
• Model motnje zaradi pomanjkanja CDKL5 (2024): prvo delo zunaj matičnega laboratorija (Univerza v Bologni, ob sodelovanju avtorja spojine), na celičnem in mišjem modelu

Kliničnih preskušanj pri ljudeh v javno dostopni literaturi ni. Vse ugotovitve izvirajo iz celičnih in živalskih modelov.

Varnost in opombe za raziskave

V večmesečnih raziskavah peroralne uporabe pri miših P21 ni povzročil zabeleženih škodljivih učinkov niti pri transgenih niti pri kontrolnih živalih. To so podatki iz živalskih modelov in jih ni mogoče prenesti na ljudi. P21 je treba razlikovati od proteina p21 (CDKN1A), znotrajceličnega uravnavalca celičnega cikla z istim imenom, s katerim nima nobene zveze.

Praktična uporaba v raziskavah

Viala po 10 mg je namenjena raziskovalnim modelom in vitro in in vivo. V objavljenih raziskavah na glodavcih se je P21 najpogosteje dajal peroralno, primešan hrani (60 nmol na gram hrane), v starejših delih pa tudi periferno. Za delo z raztopino se koncentracija izračuna s kalkulatorjem rekonstitucije. P21 se najpogosteje spremlja v modelih nevrogeneze, sinaptične plastičnosti, staranja možganov in nevrodegeneracije.

Rekonstitucija in shranjevanje

Liofiliziran P21 se hrani pri −20 °C, zaščiten pred svetlobo in vlago. Pred rekonstitucijo se viala pusti, da doseže sobno temperaturo. Rekonstitucija se izvede z bakteriostatsko vodo, ki se počasi vbrizga ob steni viale; viala se nežno vrti, nikoli ne stresa. Delovna raztopina se hrani v hladilniku pri +2 do +8 °C, zaščitena pred svetlobo, in se običajno porabi v 28 dneh. Izogibajte se ponavljajočim ciklom zamrzovanja in odmrzovanja; za daljše serije poskusov uporabite alikvote. Za natančen preračun koncentracije uporabite naš kalkulator peptidov.

P21 cena in kje kupiti v Sloveniji

Cena za P21 se določa na miligram aktivne snovi in ne na vialo — to je edini ustrezen način primerjave ponudb. Aktualna cena in razpoložljivost viale po 10 mg sta prikazani na tej strani.

Kje kupiti P21 v Sloveniji? Pri dobavitelju, ki za vsako serijo objavi COA (potrdilo o analizi) z izvidom HPLC in številko serije, jasno navede raziskovalni namen in omogoča plačilo s kartico s povezavo za plačilo v 24 urah ter samodejnim popustom 10 %. Dobava po vsej Sloveniji (Ljubljana, Maribor, Celje, Kranj, Koper in druga mesta) praviloma traja 1 – 4 delovne dni, s kurirsko dostavo DPD iz zaloge v EU; dostava stane 12 €, od 250 € pa je brezplačna.

• COA za vsako serijo s kromatogramom HPLC in deklarirano čistostjo ≥99%
• Neodvisno laboratorijsko preverjanje vzorcev in možnost preverjanja serije
• Plačilo s kartico z 10 % popustom, sledenje pošiljki in dobava v 1 – 4 delovnih dneh
• Jasno naveden namen: Research Use Only (RUO)

Pogosta vprašanja

Ali je P21 namenjen uporabi pri ljudeh? Ne — spojina je namenjena izključno laboratorijskim raziskavam (Research Use Only) in ni zdravilo.

Ali je P21 isto kot protein p21? Ne. Protein p21 (CDKN1A) je znotrajcelični uravnavalec celičnega cikla. P21 v tej ponudbi je sintetični nevrotrofni peptid P021, izpeljan iz CNTF — skupno imata le ime.

Zakaj je P21 adamantiliran? Adamantan na C-koncu naredi molekulo bolj lipofilno in odpornejšo proti razgradnji, kar je v živalskih modelih omogočilo peroralno uporabo in prehod v možgane.

Ali se plača s kartico? Da, plačilo je mogoče izključno s kartico prek povezave za plačilo, ki jo pošljemo v 24 urah po odobritvi naročila, s samodejnim popustom 10 %. Plačila ob prevzemu ni.

Ali je na voljo COA? Da, za vsako serijo je na voljo potrdilo o analizi z izvidom HPLC in številko serije.

P21 je raziskovalna spojina — Research Use Only (RUO), ni namenjena uporabi pri ljudeh ali v veterini.

Raziskovalni kontekst in mehanizem spojine P21

P21 se v literaturi obravnava skozi nevrotrofno signaliziranje, zato se v laboratorijskih modelih spremljajo raven BDNF, aktivnost GSK-3β, fosforilacija taua, sinaptični označevalci (PSD95, sinapsin) in število novih nevronov v hipokampusu. Raziskovalci običajno združujejo vedenjske teste spomina s histološko in biokemijsko analizo, da učinek na vedenje povežejo s spremembo v tkivu. Za ponovljive rezultate so ključni dosledna čistost serije (≥99%), natančna masa aktivne snovi na vialo in standardiziran protokol rekonstitucije.

Zato se pri zasnovi poskusa priporoča uvedba kontrolne skupine samo s topilom, slepo odčitavanje rezultatov in beleženje vseh parametrov (temperatura shranjevanja, število ciklov zamrzovanja, koncentracija delovne raztopine). Serije, ki jih distribuira Peptidi Slovenija, imajo oznako serije, tako da je rezultate mogoče naknadno povezati s konkretnim dokumentom COA.

Nadzor kakovosti, COA in varnost nabave

Za vsako serijo je na voljo potrdilo o analizi s kromatogramom HPLC in masno spektrometrijo, z deklarirano čistostjo ≥99%. Preverjanje kode serije pred naročilom je najhitrejši način, da se izognete izdelkom neznanega izvora. Peptidi Slovenija hrani dokumentacijo za vsako dobavljeno serijo in jo na zahtevo posreduje raziskovalcem.

Sinergije in sorodni izdelki

V okviru širšega raziskovalnega protokola se P21 pogosto spremlja vzporedno z drugimi peptidi iz naše ponudbe, ki delujejo na živčni sistem. Najpogostejši so Semax, Selank in Pinealon, kot nevroprotektivna primerjava pa Humanin. Za rekonstitucijo je potrebna bakteriostatska voda iz kategorije laboratorijskih materialov.

Opomba o namenu

P21 je namenjen izključno laboratorijskim raziskavam (Research Use Only). Ni zdravilo, ni namenjen uporabi pri ljudeh ali v veterini niti za diagnostiko ali terapijo. Vsa vsebina na tej strani ima informativen in znanstveno-referenčen značaj.